哈醫(yī)大四院血液內(nèi)科：老年MDS和AML治療的“希望之星”——去甲基化藥物治療

2024年12月19日 15:00 | 來(lái)源：中新網(wǎng)黑龍江

　　中新網(wǎng)黑龍江新聞12月19日電(劉璐)MDS和AML是血液科較常見(jiàn)的疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率也隨之增加。

　　MDS，即骨髓增生異常綜合征，是起源于骨髓造血干細(xì)胞的一類異質(zhì)性髓系克隆性疾病，其特點(diǎn)是髓系細(xì)胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為無(wú)效造血、難治性血小板減少、造血功能衰竭，高風(fēng)險(xiǎn)向AML即急性髓系白血病轉(zhuǎn)化。根據(jù)骨髓中原始細(xì)胞即白血病細(xì)胞的數(shù)量、不良預(yù)后基因突變的檢測(cè)結(jié)果等可以分為不同惡性程度的預(yù)后高位組、中危組及低危組。

　　AML是一種起源于骨髓造血干細(xì)胞的惡性腫瘤，通常表現(xiàn)為骨髓中異常髓系細(xì)胞的過(guò)度增殖的積累。這些異常細(xì)胞無(wú)法正常成熟，導(dǎo)致正常血細(xì)胞的生成受阻，從而引發(fā)貧血、出血傾向和感染等癥狀。在某些情況下，AML可能是其他血液病如MDS的并發(fā)癥，某些化療藥物和輻射治療也可能增加AML的風(fēng)險(xiǎn)。類似于MDS，AML患者骨髓中白血病細(xì)胞的數(shù)量、不良預(yù)后基因突變的檢測(cè)結(jié)果等預(yù)示著不同的惡性程度和預(yù)后情況。

　　MDS和AML在中老年較常見(jiàn)，尤其近些年來(lái)發(fā)病率有所增加、在60歲以上患者更為多見(jiàn)。對(duì)于不適合造血干細(xì)胞移植的老年患者來(lái)說(shuō)，MDS的治療主要解決兩大問(wèn)題，即骨髓衰竭及其并發(fā)癥、向AML的轉(zhuǎn)化；AML治療目標(biāo)是盡力抑制白血病細(xì)胞的增殖和清除白血病細(xì)胞以延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量。

　　現(xiàn)實(shí)中多數(shù)老年MDS和AML患者不適合造血干細(xì)胞移植治療，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，治療MDS和AML的藥物不斷推陳出新、發(fā)展迅速，例如化療、去甲基化治療、免疫靶向治療等，使得MDS和AML的治療效果得以不斷提高，越來(lái)越多的患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存。老年患者是一個(gè)特殊群體，由于高齡、存在基礎(chǔ)疾病或并發(fā)疾病，往往無(wú)法耐受傳統(tǒng)的化療方案。因此，針對(duì)這群特殊患者的藥物治療方案選擇需要格外慎重并強(qiáng)調(diào)個(gè)體化原則。

　　治療藥物的選擇中，去甲基化藥物是臨床上治療老年MDS和AML的常用和首選藥物，也可以說(shuō)是老年MDS和AML治療方案的基石。既往大量研究已證實(shí)，MDS和AML患者中存在一種或多種抑癌基因的異常高度甲基化，導(dǎo)致這些關(guān)鍵基因失活，失去對(duì)癌基因的抑制，從而導(dǎo)致或參與導(dǎo)致發(fā)病。基于這一理論，去甲基化治療被提到了重要的位置。實(shí)驗(yàn)研究表明，去甲基化藥物在體內(nèi)和體外均能通過(guò)抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)，使抑癌基因恢復(fù)正常的去甲基化狀態(tài)而被重新激活，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的，并且其毒副作用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療藥物。目前眾多的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)證明了去甲基化藥物在老年MDS和AML的良好療效和安全性，為這群特殊患者群體帶來(lái)了新的希望。

　　常用的去甲基化藥物包括阿扎胞苷和地西他濱，此外用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的亞砷酸也被證實(shí)具有去甲基化的作用。根據(jù)患者個(gè)體的具體情況，適當(dāng)加用小劑量化療藥物以及特異性靶向治療藥物，可以進(jìn)一步提高療效。

　　去甲基化藥物的性質(zhì)與化療藥物作用性質(zhì)相似，患者長(zhǎng)期接受去甲基化治療同樣會(huì)出現(xiàn)明顯甚至較嚴(yán)重的骨髓抑制，從而引發(fā)二系或二系以上血細(xì)胞減少，包括貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。由于老年患者骨髓造血功能較弱，因此骨髓抑制的恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。骨髓抑制期間可能會(huì)發(fā)生各種感染，常見(jiàn)的肺部感染(肺炎)、消化道感染、肛周感染等，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，可能導(dǎo)致感染性休克甚至死亡。貧血嚴(yán)重程度不一，當(dāng)血紅蛋白<0g/L時(shí)為重度貧血，出現(xiàn)明顯的頭暈、氣促、胸悶心慌等癥狀，嚴(yán)重者將引起器官功能衰竭而死亡。當(dāng)血小板嚴(yán)重減少時(shí)，患者會(huì)發(fā)生出血的情況，如皮膚瘀點(diǎn)瘀斑、鼻出血、牙齦出血、黑便或便血、血尿、陰道出血等，而顱內(nèi)出血是患者重要的致死病因。因此，在去甲基化治療方案上仍然需要適當(dāng)及時(shí)的支持治療以確�；颊甙踩冗^(guò)治療過(guò)程，包括成分輸血、止血治療、抗感染治療、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持等。

　　早發(fā)現(xiàn)、早治療能夠大大改善老年MDS和AML的預(yù)后，即提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。如何早期發(fā)現(xiàn)MDS和AML？老年人本身感知能力減弱，或?qū)τ谝恍┓翘禺愋缘谋憩F(xiàn)常常忽略了，例如周身不適、乏力、四肢關(guān)節(jié)酸痛、低熱、食欲減退等，可能被認(rèn)為是老年性變化、心臟病、關(guān)節(jié)炎、胃炎、感冒等原因而被忽視了。出現(xiàn)這些情況應(yīng)該及時(shí)地做血常規(guī)檢查，重要的是需要關(guān)注我們可能常常忽視的血常規(guī)結(jié)果。老年患者如果出現(xiàn)無(wú)法解釋的血常規(guī)異常，例如白細(xì)胞的增多或減少，貧血(血紅蛋白減低，尤其是大細(xì)胞性貧血)，血小板減少等，應(yīng)及時(shí)做骨穿等相關(guān)檢查以避免漏診MDS和AML。哈醫(yī)大四院血液內(nèi)科始終與全球進(jìn)展同步，已開(kāi)展以去甲基化藥物為主的老年MDS和AML治療多年，成功治療了眾多的患者并積累了一定經(jīng)驗(yàn)，竭誠(chéng)為廣大老年MDS和AML服務(wù)！

　　專家簡(jiǎn)介