中新網(wǎng)黑龍江新聞1月4日電(李宴群 柳晴)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婁閣教授團(tuán)隊(duì)在惡性腫瘤靶向治療領(lǐng)域發(fā)表最新權(quán)威綜述,研究成果論文《Bromodomain and extraterminal (BET) proteins: biological functions, diseases, and targeted therapy》于2023年11月被國(guó)際高水平期刊Signal transduction and targeted therapy(IF=39.3)收錄并已正式發(fā)表。
文中指出BET蛋白作為表觀遺傳解釋者影響基因表達(dá)并促進(jìn)癌癥的發(fā)展,總結(jié)了BET蛋白的功能、BET蛋白在癌癥中的臨床前靶向性、小分子BET抑制劑的最新進(jìn)展以及初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果,闡明了BET抑制劑的耐藥機(jī)制及相關(guān)的不良事件,研究了這些抑制劑與多種治療藥物聯(lián)合使用的潛力,對(duì)BET抑制劑的協(xié)同治療進(jìn)行了全面總結(jié),并展望了它們作為強(qiáng)效抗腫瘤藥物的未來(lái)前景。
圖1 BET抑制劑與多種抗腫瘤藥物協(xié)同作用
圖2 BET抑制劑與舒尼替尼或他莫昔芬協(xié)同作用的機(jī)制
作者指出,盡管在臨床使用方面,對(duì)BET抑制劑的耐藥性是一個(gè)重大障礙,但臨床前研究表明,當(dāng)與其他藥物聯(lián)合使用時(shí),可以克服對(duì)單靶點(diǎn)藥物的耐藥性,這為BET抑制劑提供了光明的未來(lái)。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù),將BET抑制劑與另一種藥物聯(lián)合使用可以通過多種方式產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。目前,有幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在研究BET抑制劑與其他藥物聯(lián)合使用的情況。同時(shí)給予BET抑制劑和其他藥物也有助于減輕潛在的藥物毒性,因?yàn)樗鼈冊(cè)谳^低的藥物劑量下具有更高的療效。(完)